Ensimmäinen vaihe: painonlasku
Placebokontrolloiduissa tutkimuksissa duloksetiinia käyttäneet potilaat menettivät keskimäärin 0,5 kg painoa verrattuna 0,2 kg:n painonnousuun placeboryhmässä 8–9 viikon aikana. Ero on tilastollisesti merkitsevä.
Aktiivisten vertailuvalmisteiden tutkimuksissa painonpudotus duloksetiinihoidolla oli samanlainen kuin fluoksetiinihoidolla (miinus 0,7 kg vs. miinus 0,6 kg) ja paroksetiinihoidolla (miinus 0,3 kg vs. miinus 0,2 kg).
Taiwanilaiset tiedot
Taiwanissa tehty havainnoiva tutkimus osoitti vieläkin selvemmän vaikutuksen. 24 masennuksesta kärsivää potilasta laihtui nopeasti: 1,6 kg ensimmäisellä viikolla, 1,8 kg toisella viikolla, ja vaikutus säilyi neljänteen viikkoon asti.
Painonpudotuksen käyrä osoitti nopean laskun ensimmäisellä viikolla, huipun toisella viikolla, vakaata tasoa neljänteen viikkoon asti ja sitten asteittaisen hidastumisen kuudenteen ja kahdeksanteen viikkoon (1,4 kg lähtötasosta).
Toinen vaihe: painonnousu
Pitkän aikavälin kuva
34 viikon hoidon jälkeen duloksetiini 40 mg kahdesti päivässä -ryhmän potilaiden paino ei eronnut plaseboryhmän potilaiden painosta (0,7 kg vs. 0,1 kg).
Mutta suuremmalla 60 mg kahdesti päivässä -annoksella painonnousu oli merkitsevä – 0,9 kg vs. 0,1 kg plaseboryhmässä. Paraksetiini osoitti samanlaisen tuloksen – 1,0 kg.
52 viikon jatkuva hoito
52 viikon tutkimuksessa duloksetiinia saaneet potilaat olivat lihoneet keskimäärin 1,1 kg seuranta-ajan loppuun mennessä. Painonnousu on tilastollisesti merkitsevä, mutta absoluuttisina arvoina mitattuna vaatimaton.
Mielenkiintoinen yksityiskohta: yhden kokeen aikana potilaat menettivät 0,6 kg 13 viikon vaiheessa ja sitten paino nousi 1,4 kg 41 viikon jatko-osassa – kokonaistulos +0,8 kg.
Riippuuko vaikutus annoksesta?
Ristiriitaiset tiedot
Placebo-kontrolloiduissa tutkimuksissa ei havaittu johdonmukaista yhteyttä duloksetiinin annoksen ja painonmuutoksen välillä.
Pitkäaikaisessa hoidossa tilanne kuitenkin muuttuu. Suuremmat annokset (60 mg kahdesti päivässä) liittyvät suurempaan painonnousuun verrattuna pieniin annoksiin (40 mg kahdesti päivässä).
Taiwanilaisessa tutkimuksessa (mainittu edellä) havaittiin ero niiden potilaiden osuudessa, joiden paino nousi yli 7 % 30 mg:n ja 60 mg:n päivittäisten annosten välillä. Vaikka tilastollista merkitsevyyttä ei saavutettu, suuntaus oli havaittavissa.
Veteraanit ja neuropatia
Retrospektiivinen tutkimus veteraaneista, jotka käyttivät duloksetiinia neuropatian hoitoon, osoitti, että 12–18 kuukauden kuluttua duloksetiiniryhmä oli laihtunut 0,8 kiloa (0,36 kg).
Mutta suuremmilla annoksilla (yli 60 mg päivässä) painonlasku oli 2,8 paunaa (1,27 kg). Suuret duloksetiiniannokset liittyivät painonlaskuun, eivät painonnousuun.
Eri tilat – eri tulokset
Masennus vs. krooninen kipu
16 kliinisen tutkimuksen analyysi, johon osallistui 5111 potilasta, osoitti mielenkiintoisen säännönmukaisuuden. Kaikki duloksetiinia saaneet ryhmät menettivät painoa verrattuna lumelääkkeeseen akuutissa vaiheessa.
Mutta pitkäaikaisessa hoidossa (yli 3 kuukautta):
- Fibromyalgiaa ja kroonista alaselän kipua sairastavat potilaat painoivat jopa 1,1 kg
- Diabeettista perifeeristä neuropatiaa sairastavat potilaat jatkoivat painonpudotusta 0,33–1,7 kg
Miksi tällainen ero? Mahdollisesti diabeetikot ovat tarkkaavaisempia painonsa ja ravitsemuksensa suhteen. Tai neuropatia itsessään vaikuttaa aineenvaihduntaan eri tavalla kuin fibromyalgia.
Kliinisesti merkittävien muutosten prosenttiosuus
Kaiken kaikkiaan potilaiden, joilla oli kliinisesti merkittävää painonnousua (yli 7 %), prosenttiosuus oli 0,4–16 %. Kliinisesti merkittävän painonlaskun prosenttiosuus oli 2,5–9,9 %.
Useimmilla ihmisillä painon muutokset ovat vähäisiä.
Miksi painonlasku tapahtuu alussa?
Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset
Pahoinvointi (23 %), ruokahalun heikkeneminen (7 %) ja vatsakipu (5 %) ovat yleisiä duloksetiinin haittavaikutuksia hoidon alussa.
Tutkijat huomauttavat, että pahoinvointi ja ruokahaluttomuus voivat olla sekoittavia tekijöitä, jotka vaikuttavat painoon duloksetiinihoidon aikana.
Nämä oireet yleensä lieventyvät muutaman viikon kuluttua, mikä vastaa painonlaskun vaiheen päättymistä.
Aineenvaihdunnan aktivoituminen?
Duloksetiini on serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä. Noradrenaliini osallistuu energianvaihdon säätelyyn ja voi väliaikaisesti lisätä energiankulutusta.
Tämä vaikutus ei kuitenkaan näytä säilyvän pitkäaikaisessa hoidossa.
Miksi paino palaa ja kasvaa?
Kehon sopeutuminen
Pitkäaikaisen painonnousun malli akuutin painonlaskun jälkeen havaittiin myös fluoksetiinin ja sertraliinin käytön yhteydessä. Tämä ei ole duloksetiinin ainutlaatuinen ominaisuus.
Kehon sopeutuminen lääkkeeseen. Alkuperäiset sivuvaikutukset häviävät, ruokahalu normalisoituu tai jopa voimistuu.
Masennuksen oireiden paraneminen
Kun masennus väistyy, ruokahalu palaa. Yksityisvastaanoton potilaiden katsauksessa 72 % masennuksesta toipuneista potilaista oli lihonut keskimäärin 6,4 kg.
On vaikea erottaa lääkkeen vaikutusta luonnollisesta toipumisesta masennuksesta. Masennus itsessään aiheuttaa usein ruokahalun ja painon menetystä.
Metabolian muutokset
Tutkimukset osoittavat, että kehon metabolinen vaste duloksetiinille voi muuttua pitkäaikaisessa käytössä. Siirtyminen painonmenetyksestä painonnousuun tapahtuu yleensä 6 kuukauden ja vuoden hoidon välillä.
Metaboliset riskit painon lisäksi
Verenpaine ja syke
Kliiniset tutkimukset osoittavat pienen mutta jatkuvan nousun systolisessa ja diastolisessa paineessa. Syke nousee 1,4 lyöntiä minuutissa verrattuna lumelääkkeeseen.
Maksan entsyymit
Maksan toimintaan liittyvien merkkiaineiden pitoisuudet ovat hieman nousseet. Tämä vaatii seurantaa, erityisesti henkilöillä, joilla on jo ennestään maksaongelmia.
Diabeteksen riski
Tutkimukset yhdistävät pitkäaikaisen masennuslääkkeiden käytön (yli 24 kuukautta) diabeteksen riskin kasvuun. Mielenkiintoista on, että tätä riskiä ei voida täysin selittää painonnousulla.
Jopa painonmuutosten korjaamisen jälkeen masennuslääkkeet olivat edelleen yhteydessä kohonneeseen diabeteksen riskiin, mikä viittaa suoraan vaikutukseen glukoosiaineenvaihduntaan ja insuliiniherkkyyteen.
Lapset, jotka käyttävät duloksetiinia
Lapsilla painonlasku voi olla yleistä, todennäköisesti johtuen ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksista, kuten ruokahalun heikkenemisestä, pahoinvoinnista ja oksentamisesta.
Tämä edellyttää erityisen huolellista kasvun ja kehityksen seurantaa lastenlääkärin toimesta.
Yhdistelmähoito
Duloksetiini ja pregabaliini
Tutkimuksessa, johon osallistui neuropatiaa sairastavia veteraaneja, verrattiin kolmea ryhmää: vain duloksetiini, vain pregabaliini, molemmat lääkkeet.
12–18 kuukauden kuluttua:
- Duloksetiini: miinus 0,8 paunaa (0,36 kg)
- Pregabaliini: plus 2,9 paunaa (1,3 kg)
- Molemmat lääkkeet: +5,5 paunaa (2,5 kg)
Yli 12 kuukauden hoidon jälkeen ero oli tilastollisesti merkitsevä. Yhdistelmä liittyi suurimpaan painonnousuun, sitten pregabaliini yksinään. Duloksetiini yksinään oli vähiten yhteydessä painonnousuun.
Käytännön hallintastrategiat
Seuranta alusta alkaen
Punnitse itsesi säännöllisesti, jotta voit seurata painonmuutoksia. Tietoisuus siitä, että alkuperäinen painonlasku voi muuttua painonnousuksi, auttaa valmistautumaan siihen.
Ruokavalio ja aktiivisuus
Älä luota väliaikaiseen painonlaskuun. Tasapainoinen ruokavalio ja säännöllinen liikunta hoidon alusta lähtien auttavat ehkäisemään painonnousua pitkällä aikavälillä.
Keskustele annoksesta lääkärin kanssa
Jos painonnousu on ongelma, keskustele annoksen pienentämisestä. Pienemmät annokset (40 mg kahdesti päivässä) ovat osoittaneet vähemmän painonnousua kuin suuret annokset (60 mg kahdesti päivässä).
Älä kuitenkaan muuta annostusta itse, sillä se voi pahentaa oireita.
Vaihtoehtojen harkitseminen
Jos painonnousu on merkittävää ja häiritsevää, lääkäri voi ehdottaa siirtymistä toiseen masennuslääkkeeseen, jolla on vähemmän vaikutusta painoon.
Kokonaiskuva
Duloksetiini auttaa miljoonia ihmisiä selviytymään masennuksesta, ahdistuksesta, fibromyalgiasta ja neuropaattisesta kivusta. Sen ainutlaatuinen kaksivaiheinen painonmuutos – aluksi laihtuminen, myöhemmin vähäinen painonnousu – tekee siitä suhteellisen suotuisan valinnan.
Havaittujen painonmuutosten suuruus viittaa siihen, että duloksetiini vaikuttaa painoon vain minimaalisesti useimmilla potilailla.
Keskimääräinen painonnousu 1,1 kg vuodessa on pieni hinta rasittavien oireiden lievittämisestä. Yksilölliset reaktiot vaihtelevat, mutta useimmat ihmiset kokevat vain vähäisiä muutoksia.
Avoin keskustelu lääkärin kanssa, terveellinen elämäntapa ja säännöllinen seuranta ovat avaintekijöitä onnistuneeseen painonhallintaan, kun otat duloksetiinia.