Kova totuus mielialan stabilointiaineista
Useimmat bipolaarisen häiriön hoitoon tarkoitetut lääkkeet aiheuttavat painonnousua. Tämä on ikävä tosiasia, jonka miljoonat potilaat joutuvat kohtaamaan.
Bipolaarisen häiriön hoito aiheuttaa yleensä painonnousua. Näin väittää tohtori Judith Wurtman, joka johti yli kymmenen vuoden ajan painonpudotuskeskuksen toimintaa McLean-sairaalassa, Harvardin yliopiston psykiatrisessa opetussairaalassa. ”Lamotrigiini on kuitenkin yksi niistä lääkkeistä, joilla on pienempi painonnousun potentiaali”.
On jopa tuoreita todisteita (pienissä tutkimuksissa) siitä, että lääke on painoneutraali ja joillakin ihmisillä se jopa johtaa painonlaskuun.
Mitä suuret tutkimukset sanovat
18 kuukauden seuranta
Retrospektiivinen analyysi kahdesta kaksoissokkoutetusta, lumelääkkeellä ja litiumilla kontrolloidusta 18 kuukauden tutkimuksesta, joihin osallistui 227 lamotrigiiniä, 190 lumelääkettä ja 166 litiumia saanutta tyypin I bipolaarista potilasta.
Keskimääräinen paino pysyi vakaana lamotrigiinin ylläpitohoidon aikana. Lääke oli vertailukelpoinen plasebon kanssa keskimääräisen painonmuutoksen, kliinisesti merkittävien painonmuutosten esiintyvyyden ja sivuvaikutuksina ilmoitettujen painonmuutosten esiintyvyyden suhteen.
Litium puolestaan liittyi painonnousuun.
Katsaus 32 epilepsiaa koskevaan tutkimukseen
Analyysi 32 tutkimuksesta epilepsiapotilailla osoitti vaikuttavaa vakautta. Keskimääräinen päivittäinen annos oli 259 mg, hoidon kesto 318 päivää. Keskimääräinen painonmuutos oli vain 0,5 kg.
Lamotrigiini liittyi vakaaseen painoon epilepsiapotilailla riippumatta hoidon kestosta.
8 kliinistä tutkimusta bipolaarisesta häiriöstä
Tutkijat analysoivat tietoja 8:sta lumelääkekontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta, joihin osallistui 1800 henkilöä, sekä 4:stä julkaisemattomasta tutkimuksesta, joissa lamotrigiini määrättiin bipolaarisen häiriön hoitoon.
1800 osallistujasta 827 sai lamotrigiiniä monoterapiana tai lisähoitona 18 kuukauden ajan. Lääke oli hyvin siedetty eikä aiheuttanut sivuvaikutuksia.
Tulokset? Lamotrigiini ei aiheuta painonnousua – edes pitkäaikaisessa käytössä.
Yllättävät tiedot ylipainoisille
Yhdessä tutkimuksessa arvioitiin lamotrigiinin, litiumin ja placebon vaikutusta painoon ylipainoisilla ja normaalipainoisilla potilailla kahdessa 18 kuukauden tutkimuksessa.
Ylipainoisilla potilailla 52. viikolla:
- Lamotrigiini: miinus 4,2 kg
- Litium: plus 6,1 kg
- Placebo: miinus 0,6 kg
Ero lamotrigiinin ja litiumin välillä on valtava – yli 10 kiloa!
Potilailla, joilla ei ollut liikalihavuutta, 52. viikolla:
- Lamotrigiini: miinus 0,5 kg
- Litium: plus 1,1 kg
- Placebo: plus 0,7 kg
Ero ryhmien välillä ei ollut merkitsevä, mutta suuntaus on selvä.
Tutkijoiden johtopäätös: liikalihavat potilaat, joilla oli tyypin I kaksisuuntainen mielialahäiriö, menettivät painoa lamotrigiinin käytön aikana ja lihoivat litiumin käytön aikana.
Suora vertailu: lamotrigiini vs. valproaatti
Satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa, jossa oli 8 viikon eskalointivaihe ja 24 viikon ylläpitovaihe, verrattiin lamotrigiinin monoterapiaa natriumvalproaattiin.
65 potilasta lamotrigiinilla (keski-ikä 34,5 vuotta) verrattuna 68 potilaaseen valproaatilla (keski-ikä 30,1 vuotta).
Tulokset 32 viikon kuluttua:
- Keskimääräinen painonnousu valproaatilla: 5,8 kg
- Keskimääräinen painonnousu lamotrigiinilla: 0,6 kg
Laitoshoidon potilaiden paino pysyi vakaana. Valproaatin merkittävät painonnousut alkoivat 10. hoitoviikolla ja jatkuivat koko tutkimuksen ajan.
Laitoshoidon tehokkuus oli verrattavissa valproaatin tehokkuuteen; laitoshoito oli yleensä paremmin siedetty.
Miksi lamotrigiini ei vaikuta painoon?
Vaikutusmekanismi
Lamotrigiini vakauttaa mielialaa ja ehkäisee kouristuksia rauhoittamalla yliaktiivisia hermoja aivoissa, kontrolloimalla hermosolujen välisiä signaaleja ja estämällä niiden liiallista kaaosta.
Tutkimukset osoittavat, että lamotrigiini muokkaa neurokemiaa seuraavasti:
- Estämällä jännitteellä ohjattuja natriumkanavia
- Estämällä erilaisia kalsiumkanavia (L-tyyppi, N-tyyppi, P-tyyppi)
- Sigma- ja 5-HT3-reseptorien antagonismilla
- Vahvistamalla GABA-signalointia
- Estämällä glutamaatin ja aspartaatin vapautumista
Farmakologi Jamie Winn selittää: ”Lamotrigiinilla ei yleensä ole [painoon liittyviä] sivuvaikutuksia, joten se voi olla suositeltava mielialan stabilointiaine joillekin potilaille, jotka ovat erityisen huolissaan painonnoususta” .
Ei vaikuta ruokahaluun
Toisin kuin monet psykotrooppiset lääkkeet, lamotrigiini ei ole merkittävästi affiniteettinen muskariini-, histamiini-H1-, alfa-1-adrenergisiin, 5-HT2C- ja opioidireseptoreihin, jotka liittyvät kehon painon homeostaasiin.
Tämä on keskeinen ero muihin mielialan stabilointiaineisiin ja psykoosilääkkeisiin, jotka vaikuttavat usein juuri näihin reseptoreihin ja lisäävät ruokahalua.
Potilaiden todelliset kokemukset
Kliinisissä tutkimuksissa alle 5 % lamotrigiiniä käyttäneistä potilaista lihoi. Tämä on poikkeuksellisen alhainen luku tämän luokan lääkkeille.
Suurin painonnousu, joka todettiin lamotrigiiniä saaneella kliinisen tutkimuksen osallistujalla, oli noin 1 kg, ja suurin keskimääräinen painonnousu yhdessä tutkimuksessa oli 0,3 kg.
Lyhyesti sanottuna, lamotrigiiniä käyttävät potilaat eivät todennäköisesti liho hoidon seurauksena, ja jos painonnousua tapahtuu, se ei todennäköisesti ole merkittävää.
Painoon vaikuttavat tekijät
Alkuperäinen paino
Paino ennen lamotrigiinin käytön aloittamista voi määrittää painon muutoksen hoidon aikana.
Tutkimukset osoittavat, että ylipainoiset henkilöt yleensä laihtuvat enemmän lamotrigiinin käytön aikana kuin normaalipainoiset henkilöt. Jos painosi on jo suhteellisen normaali, painosi ei todennäköisesti vaihtele.
Samanaikaisesti käytettävät lääkkeet
Monet potilaat käyttävät lamotrigiiniä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Jos saat samanaikaisesti antipsykootteja tai masennuslääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan painoon, painon muutokset voivat johtua juuri niistä.
Elämäntapa ja genetiikka
Ruokavalio, fyysinen aktiivisuus, unen laatu ja stressi vaikuttavat painoon riippumatta lääkkeistä. Myös geneettinen alttius vaikuttaa.
Vertailu muihin stabiloijiin
Katsaus antiepileptisten mielialan stabiloijien aiheuttamiin painonmuutoksiin osoitti selkeitä eroja:
Painonnousu:
- Valproaatti: jopa 50 % käyttäjistä, havaitaan 2–3 kuukauden kuluttua
Pieni painonnousun riski:
- Karbamatsepiini
Painonlasku:
- Lamotrigiini
- Topiramaatti
Jokaisella mielialan stabilointiaineella on erityisiä vaikutuksia painoon, ja siksi se vaatii erillisen koulutus-, ennaltaehkäisy-, seuranta- ja hoitostrategian.
Naisten erityispiirteet
Ristikkäistutkimuksessa verrattiin naisia, joilla oli epilepsia ja jotka saivat lamotrigiini-monoterapiaa (n=119), naisiin, jotka olivat käyttäneet valproaattia (n=103) alle 5 vuotta.
- Hormoniarvot: Keskimääräiset kokonais-testosteroni- ja androsteenidionipitoisuudet seerumissa olivat korkeammat (P<0,02) valproaatti-ryhmässä.
- Kuukautiskierto: 87 % lamotrigiiniä käyttävistä potilaista ilmoitti kuukautiskierron olevan säännöllinen, kun valproaattia käyttävistä potilaista vastaava luku oli 77 %.
- Paino: Lamotrigiinihoitoa saaneiden potilaiden keskimääräinen paino ei muuttunut hoidon aloittamisesta tutkimuskäyntiin. Valproaattia saaneiden potilaiden keskimääräinen paino nousi 3,7 kg.
Johtopäätös: Verrattuna lamotrigiinin monoterapiaan, valproaatin monoterapia liittyi painonnousuun ja korkeampiin androgeenitasoihin epilepsiaa sairastavilla naisilla.
Milloin painonnousu voi tapahtua?
Epävakaa mieliala
Tohtori Brian Zakaria, sertifioitu psykiatri, selittää: ”Vaikka lamotrigiini on yleensä painoneutraali tai aiheuttaa vähemmän painonnousua kuin muut antikonvulsantit, yksilölliset reaktiot voivat silti vaihdella.”
Syitä mahdolliseen painonnousuun lamotrigiinin käytön aikana:
- Mielialan epävakaus, joka voi aiheuttaa emotionaalista ylensyöntiä
- Muiden lääkkeiden (masennuslääkkeiden, psykoosilääkkeiden) käyttö yhdessä lamotrigiinin kanssa
- Liitännäissairaudet, kuten metaboliset tilat
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Valproaatti lisää lamotrigiinin pitoisuutta elimistössä – tämä on tärkeä seikka, koska se voi lisätä toksisuutta tai sivuvaikutusten riskiä.
Kun lamotrigiiniä käytetään yhdessä estrogeenia sisältävien ehkäisyvalmisteiden, hormonikorvaushoidon ja barbituraattien kanssa, se voi heikentää näiden lääkkeiden tehoa.
Lääkäreiden hiljaisuus painosta
Tohtori Wurtman viittaa mielenkiintoiseen ilmiöön: konsensuksen puuttuminen on yksi syy siihen, miksi potilaat harvoin kuulevat painonnousun mahdollisuudesta.
Toinen syy on vilpitön huoli hoidon noudattamisesta. ”Jotkut psykiatrit ja muut lääkkeet määräävät lääkärit eivät varoita potilaita painonnoususta mahdollisena sivuvaikutuksena, koska jos potilaat kuulevat siitä, he voivat lopettaa lääkkeiden käytön. Kaksisuuntainen mielialahäiriö on vakava sairaus, ja lääkkeet ovat välttämättömiä oireiden hoitoon.”
Potilaat ansaitsevat kuitenkin täydelliset tiedot voidakseen tehdä tietoisia päätöksiä.
Käytännön ohjeet
Seuranta ilman paniikkia
Punnitse itsesi kerran viikossa samaan aikaan. Lamotrigiini ei todennäköisesti aiheuta merkittäviä muutoksia, mutta seuranta auttaa tunnistamaan muita tekijöitä.
Terveelliset tavat
Älä rentoudu vain siksi, että lääke ei vaikuta painoon. Tasapainoinen ruokavalio, säännöllinen liikunta ja riittävä uni ovat painon vakauden perusta kaikissa hoidoissa.
Keskustelu lääkärin kanssa
Jos huomaat painon muutoksia, keskustele asiasta lääkärin kanssa. Syy voi olla muissa tekijöissä, kuten muissa lääkkeissä, elämäntapojen muutoksissa tai hormonaalisissa muutoksissa.
Vaihtoehtoja on
Jos lamotrigiini ei jostain syystä sovi sinulle, on olemassa muita vaihtoehtoja. Muista kuitenkin, että useimmat mielialan stabilointiaineet liittyvät painonnousuun, joten punnitse huolellisesti riskit ja hyödyt.
Yhteenveto
Lamotrigiini on harvinainen helmi mielenterveyshäiriöiden lääkkeiden joukossa. Se on tehokas, hyvin siedetty eikä pilaa vartaloasi.
Tutkimukset osoittavat johdonmukaisesti, että keskimääräiset painonmuutokset ovat vähäisiä tai olemattomia. Liikalihavilla ihmisillä lääke voi jopa edistää painonpudotusta – miellyttävä lisäetu.
Jos lääkäri ehdottaa lamotrigiiniä mielialan vakauttamiseksi tai kouristusten hallitsemiseksi, painon huoli ei saisi olla syy kieltäytyä. Se on yksi suotuisimmista vaihtoehdoista metabolisten sivuvaikutusten kannalta.
Mielenterveytesi on tärkeämpää kuin vaa’an lukema. Lamotrigiinin avulla sinun ei todennäköisesti tarvitse valita kummankaan välillä.